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María de Medeiros nació el 19 de agosto de 1965 en Lisboa (Portugal). Pasó su infancia en Austria regresando a Portugal a sus 11 años para luego mudarse a París donde finalmente se instaló. Ahí estudió Filosofía en la Sorbona, pero abandonó la carrera para cursar un diplomado en interpretación en la École Nationale Supérieure des Arts et Techniques du Théâtre y el Conservatoire National d’Art de París. Inició su carrera en el teatro de la mano de Brigitte Jacques, quien la dirigió en montajes como La muerte de Pompeyo, de Pierre Corneille. Su debut en la pantalla grande se dio en 1982 en la película Silvestre de João César Monteiro, pero no sería sino hasta la década de los 90 cuando lograría el reconocimiento internacional apareciendo en producciones como Henry y June (1990) de Philip Kaufman y Pulp Fiction (1994) de Quentin Tarantino, la cual ganó la Palma de Oro en el Festival de Cannes. De ahí vendrían participaciones en A Divina Comédia (1991) de Manoel de Oliveira, Huevos de oro (1993) de Bigas Luna; Três Irmãos (1994) de Teresa Villaverde, que le valió el premio a la mejor actriz del Festival de Venecia, y Adão e Eva (1995) de Joaquim Leitão, por la cual ganó el Globo de Ouro portugués a la mejor actriz del año, entre una lista de créditos que incluyen más de 90 títulos. En el año 2000 dirigió su opera prima Capitanes de Abril, seleccionada en el Festival de Cannes y premiada en el Festival de São Paulo. Ha realizado otros filmes como Bem-Vindo a São Paulo (2004), Mathilde au Matin (2004), Je t’aime, moi non plus: artistes et critiques (2004), A Morte do Principe (1991), Fragmento II (1988) y Sévérine C. (1987).